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En quoi les vaccins à ARN messager sont-ils dangereux ?

23 octobre 2021, 06:25, par R.P.

J’ai lu avec beaucoup d’intérêt l’article de Vojdani et al. [1], concernant l’hypothèse d’un mécanisme de mimétisme moléculaire entre la nucléoprotéine/protéine de pointe du Coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) et les auto-antigènes. Les virus sont notoirement impliqués dans la pathogenèse des maladies auto-immunes [2], et les auteurs concluent raisonnablement qu’une telle réactivité croisée pourrait conduire à long terme au développement de troubles à médiation immunitaire chez les patients atteints de la maladie à COronaVirus-19 (COVID-19). . Les auteurs suggèrent également qu’un scénario similaire pourrait se produire après la vaccination contre le COVID-19.

L’auto-immunité associée au vaccin est un phénomène bien connu attribué soit à la réactivité croisée entre les antigènes, soit à l’effet d’un adjuvant [3]. En ce qui concerne le vaccin COVID-19, cette question est encore compliquée par la formulation d’acide nucléique et le processus de développement accéléré imposé par la situation d’urgence pandémique [4]. Actuellement, les vaccins à ARNm formulés à partir de nanoparticules lipidiques codant pour la protéine de pointe de pleine longueur du SRAS-CoV-2 ont montré le plus haut niveau de preuve selon le profil d’efficacité et d’innocuité dans les essais cliniques, étant donc autorisés et recommandés pour une utilisation aux États-Unis et européennes. Bien que les résultats des études de phase I et II/III n’aient pas soulevé de problèmes de sécurité sérieux [5], le temps d’observation était extrêmement court et la population cible n’était pas définie. Les événements indésirables locaux et systémiques signalés semblaient être dose-dépendants et plus fréquents chez les participants âgés de moins de 55 ans. Ces résultats dépendent vraisemblablement de la réactogénicité plus élevée survenant chez les personnes plus jeunes qui peut conférer une plus grande protection contre les antigènes viraux mais aussi prédisposer à une charge plus élevée d’effets secondaires immunologiques.

La réactogénicité du vaccin à ARNm COVID-19 chez les individus souffrant de maladies à médiation immunitaire et ayant donc une dérégulation préexistante de la réponse immunitaire n’a pas été étudiée. On peut émettre l’hypothèse que les agents immunosuppresseurs prescrits à ces patients atténuent voire préviennent les effets secondaires liés à l’immunogénicité du vaccin.

Outre le mécanisme de mimétisme moléculaire, les vaccins à ARNm peuvent donner lieu à une cascade d’événements immunologiques conduisant éventuellement à l’activation aberrante du système immunitaire inné et acquis.

Les vaccins à ARN ont été principalement conçus pour le cancer et les maladies infectieuses. Cette approche thérapeutique innovante repose sur la synthèse de chaînes d’ARN codant pour les protéines antigéniques recherchées et exploite l’immunogénicité intrinsèque des acides nucléiques. Afin d’éviter la dégradation par les RNases, l’ARN peut être encapsulé dans des nanoparticules ou des liposomes, qui livrent la cargaison à l’intérieur des cellules cibles après un processus d’endocytose. L’ARNm est ensuite traduit en protéines immunogènes par la machinerie ribosomique cellulaire [6].

Cependant, avant la traduction, l’ARNm peut se lier aux récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) dans les endosomes ou le cytosol. Les récepteurs Toll-like (TLR)3, TLR7 et TLR8 sont capables de reconnaître des chaînes d’ARN (ds) double brin ou d’ARN (ss) simple brin dans les endosomes, tandis que le gène I inductible par l’acide rétinoïque (RIG-I) et La protéine 5 associée à la différenciation du mélanome (MDA5) peut détecter des filaments courts et longs d’ARNdb dans le cytosol. Le résultat final est l’activation de plusieurs cascades pro-inflammatoires, dont l’assemblage de plateformes d’inflammasome, la réponse à l’interféron de type I (IFN) et la translocation nucléaire du facteur de transcription nucléaire factor (NF)-kB [7].

Il est important de noter que la régulation à la hausse de ces voies immunologiques est largement considérée comme à la base de plusieurs maladies à médiation immunitaire, en particulier chez les sujets génétiquement prédisposés qui ont une clairance altérée des acides nucléiques [8]. Cela pourrait être particulièrement vrai chez les jeunes femmes, en raison de la surexpression des gènes liés à l’X présidant à la réponse antivirale et de l’effet stimulateur joué par les œstrogènes sur le système immunitaire. Le chromosome X héberge plusieurs gènes impliqués dans la réponse immunitaire, dont les gènes TLR7 et TLR8, et environ 10 % des microARN contrôlant indirectement l’activation du système immunitaire [9].

lire la suite : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7833091/

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